【文/观察者网专栏作者 徐实】

病毒与宿主的进化总是相伴而生。人类基因组里面，其实有许多祖先遭受病毒感染留下的印迹。一些来源于病毒的DNA序列被整合进了人类基因组，在人类体内代代相传。由此可见，人类的进化史中从不缺少病毒的戏份，人类与病毒的斗争难免要持续下去。各种抗病毒药物就是斗争中所需的武器。

首先我们要谈谈，在什么情况下才需要使用抗病毒药物。其实，许多病毒虽然会引发疾病，但是并不需要使用抗病毒药物。因为这些病毒不能造成对人体的持久感染，而且症状也不严重，人体自身免疫力完全可以战胜它们。典型例子就是腮腺炎。

人如果感染了腮腺炎病毒，免疫系统几天内就会反应过来。接下来，免疫系统会牢记病毒的特征，促使一部分B淋巴细胞分化为浆细胞。浆细胞的职能就是大量生产能够阻止病毒感染细胞的抗体——也就是中和抗体。中和抗体的产生是标志性事件，此后人体会在一周至几周内彻底清除病毒。

这类短期的病毒感染在医学上叫做自限性疾病，绝大多数病人都会自行痊愈。常见的病毒引起的自限性疾病，还包括风疹、甲型肝炎、腺病毒感染、鼻病毒感冒等等。临床上对于这类自限性疾病的治疗，主要是控制症状、让病人别太遭罪。等到免疫系统发挥作用之后，自限性疾病终究会痊愈。

需要使用抗病毒药物的疾病，大致分为以下两类：

1- 某些病毒虽不能造成持久感染，但会在短期内引发严重的症状；

2- 某些病毒能够造成持久的慢性感染，免疫系统难以自动清除病毒。

能够引发严重的症状的病毒，最常见的莫过于流感病毒——每年入冬后直至来年春天，流感病毒都会放倒一大批人。流感病毒感染会造成高烧不退，甚至影响呼吸系统功能。许多身体原本就不好的老年人不幸感染流感之后，健康状况雪上加霜，没挺过去就悲剧了。例如，2009年底爆发的H1N1流感，至2010年3月中旬，共造成5900万美国人感染，26万5千人入院，12000人死亡【1】。这时就需要抗病毒药物前来救急。

例如，奥司他韦（Oseltamivir）和扎那米韦（zanamivir）是常用于治疗流感的抗病毒药物。它的作用机理是抑制神经氨酸酶的活性，从而阻止流感病毒从已感染的细胞中释放出来。如果流感病毒不能被释放出来、感染新的细胞，也就无法实现后续扩增。打一个比较形象的比方，免疫系统抗击流感病毒的过程，就像是两支军队在交战。金刚烷胺起到的作用就是抑制流感病毒大军的动员能力，为免疫系统完成动员赢得更多时间。显而易见，对于免疫系统来说，对付几千万个病毒，总比对付几十亿个病毒要容易得多。

COVID-19新冠病毒比流感病毒还要强悍得多。虽然多数病人也能靠自身免疫力最终战胜病毒，但是疫情波及的多个国家的实际情况并不乐观，病死率多在2%以上，而且重症病人很容易造成医疗系统超负荷运转。瑞德西韦等抗病毒药物被立即投入临床试验，实属江湖救急、事急从权的性质。

3月7日，美国纽约曼哈顿一家药店内贴着口罩限量销售的告示。图自新华社。

能够造成持久的慢性感染的病毒，整体来说更加阴险。免疫系统会自动识别并排斥进入人体的外源物质。能够构成慢性感染的病毒，其实都会对免疫系统构成一定影响。例如，臭名昭著的获得性免疫缺陷病毒（HIV），采取的手段是绑架和摧毁免疫系统中的T淋巴细胞，使得免疫系统逐渐失效，被感染者由此患上了艾滋病，最后被各种入侵的病原体一齐索命。

又如乙型肝炎病毒（HBV），会诱导那些特异性识别HBV的T淋巴细胞走向凋亡。这等于把免疫系统的哨兵干掉了，使得免疫系统对横行霸道的HBV“视而不见”、长期无法产生能够清除病毒的中和抗体。丙型肝炎病毒（HCV）同样会使免疫系统产生耐受效应，并不积极出力清除病毒。

既然免疫系统已经无法有效地对抗造成慢性感染的病毒，那就只好请抗病毒药物出马打破僵局。从作用机理来看，对抗慢性病毒感染的药物可以大致分为以下几类：免疫调节剂，病毒复制抑制剂，治疗性疫苗。

免疫调节剂是较早应用于临床的抗病毒药物。严格来说，免疫调节剂并非针对某种病毒的特效药物；其作用机理是增强免疫系统的活跃程度，使得免疫系统能够更积极地识别病毒、产生对病毒的特异性免疫。例如，胸腺肽、干扰素（IFN-α）能够短期增强病人的免疫力，都曾被用于病毒性肝炎的治疗。

然而，免疫调节剂的疗效得一分为二地来看：有真实的抗病毒疗效，但疗效确实有限。如前所述，免疫调节剂并非直接针对病毒的特效药，而是通过激活免疫系统间接发挥作用。人体的免疫系统极度消耗能量和资源——试想一下，假如让你连续发烧2个星期，你会不会虚弱不堪？免疫调节剂强行激活整个免疫系统，带来的不良反应较多，例如发热、疲乏、肌痛、头痛等流感样症状，甚至轻度骨髓抑制。这些不良反应反过来限制了免疫调节剂的长期应用。例如，用干扰素治疗丙型肝炎，往往因为严重不良反应导致半途而废，最终治愈率不超过10%。显然，人们需要更好的抗病毒药物。